Новое исследование Гарвардской медицинской школы предполагает критически важную, ранее не признанную связь между уровнем лития в мозге и началом болезни Альцгеймера. Десятилетиями ученые пытаются полностью объяснить, почему у некоторых людей с изменениями в мозге, похожими на болезнь Альцгеймера, никогда не развивается деменция, или почему существующие методы лечения лишь умеренно замедляют когнитивное снижение. Это исследование, опубликованное 6 августа в журнале Nature, предполагает, что истощение лития в мозге может быть ранним триггером заболевания, объединяя разрозненные наблюдения и открывая новые возможности для диагностики и лечения.
Неожиданная Роль Лития
Исследователи обнаружили, что литий, микроэлемент, естественно присутствующий в мозге, значительно снижается на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Эта потеря, по-видимому, ускоряет мозковую патологию и ухудшение памяти у мышей, в то время как анализ образцов человеческого мозга подтверждает ту же тенденцию. Ключевой механизм включает в себя связывание лития с токсичными амилоидными бляшками — характерными скоплениями белка, связанными с болезнью Альцгеймера, — эффективно удаляя их из кровообращения в мозге.
“Предположение о том, что дефицит лития может быть причиной болезни Альцгеймера, ново и предполагает другой терапевтический подход”, — говорит ведущий автор Брюс Янкнер, профессор генетики и неврологии в HMS.
Новое Решение: Обход Амилоидных Бляшек
Чтобы решить эту проблему, команда разработала новый класс литиевых соединений, которые избегают захвата амилоидными бляшками, позволяя им восстановить нормальную функцию лития в мозге. У мышей эти соединения — особенно лития оротат — обратили болезнь Альцгеймера, предотвратили повреждение клеток и восстановили память даже у старых, больных животных. Примечательно, что эти соединения были эффективны в дозах, в тысячу раз меньших, чем те, которые используются при лечении биполярного расстройства и депрессии, что снижает опасения по поводу токсичности.
Последствия для Диагностики и Лечения
Исследование поднимает вопрос о том, что измерение уровня лития может служить ранним диагностическим инструментом для болезни Альцгеймера. Кроме того, оно смещает акцент с нацеливания на отдельные аспекты заболевания (например, амилоид или тау) на восполнение критически важного питательного вещества, что потенциально может предложить более комплексный терапевтический подход.
Общая Картина
Болезнь Альцгеймера поражает около 400 миллионов человек во всем мире, но ее основные причины остаются сложными. Генетические и экологические факторы играют роль, но почему некоторые люди заболевают, а другие нет, долгое время оставалось загадкой. Это исследование предполагает, что дефицит лития может быть недостающим звеном, предоставляя унифицированную теорию, объясняющую десятилетия противоречивых наблюдений.
Выводы являются предварительными и требуют проведения клинических испытаний на людях для подтверждения. Тем не менее, они представляют собой значительный шаг вперед в понимании и потенциальном лечении этого разрушительного заболевания. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на поиске литиевых соединений, избегающих амилоида, и установлении оптимальных уровней лития для профилактики и лечения.
