Рак яєчників сумно відомий тим, що його важко діагностувати на ранній стадії та поширюється агресивно. Нове дослідження, проведене в Університеті Нагоя та опубліковане в журналі Science Advances, виявило ключову причину: ракові клітини не поширюються самостійно. Натомість вони активно приваблюють здорові клітини, що вистилають черевну порожнину, створюючи шляхи для інвазії, роблячи хворобу набагато смертельнішою та стійкою до лікування.
Несподіване партнерство: ракові клітини та мезотеліальні клітини
Роками вчені намагалися зрозуміти, чому рак яєчників поширюється так швидко, часто залишаючись непоміченим, поки не досягає критичної стадії. Нове дослідження показує, що клітини раку яєчників використовують власну захисну тканину організму проти самих себе. Зокрема, вони приваблюють мезотеліальні клітини – зазвичай доброякісні клітини, які утворюють захисний шар всередині черевної порожнини.
Дослідники виявили, що приблизно 60% ракових клітин в асцитичній рідині не плавають вільно, а прикріплюються до цих притягнутих мезотеліальних клітин, утворюючи гібридні кластери. Ці кластери не просто фізично з’єднані; Ракові клітини маніпулюють мезотеліальними клітинами, перетворюючи їх на агентів інвазії.
Як працює інвазія: TGF-β1 та інвадоподія
Процес починається, коли клітини раку яєчників вивільняють сигнальну молекулу під назвою TGF-β1. Це змінює мезотеліальні клітини, змушуючи їх рости гострі шипоподібні виступи, які називаються інвадоподіями. Ці структури діють як свердла, прорізаючи тканини та створюючи шляхи для поширення раку.
Цей спосіб розповсюдження унікальний: на відміну від раку молочної залози чи легенів, який поширюється через кров, рак яєчників здебільшого минає кровоносні судини. Натомість він дрейфує в асцитичній рідині, яка не має передбачуваного шляху. Це ускладнює відстеження та раннє виявлення за допомогою стандартних аналізів крові. Провідний автор дослідження, доктор Канаме Уно, пояснює, що ракові клітини ефективно «маніпулюють мезотеліальними клітинами, щоб вони виконували роботу з вторгнення в тканини ».
Спостереження в реальному часі та клінічні наслідки
Дослідники змогли спостерігати цей процес безпосередньо у зразках асцитичної рідини, взятих у пацієнтів, підтверджуючи свої висновки на моделях мишей. Наслідки значні: поточна хіміотерапія спрямована на знищення ракових клітин, але не націлена на ті, що допомагають мезотеліальним клітинам, тобто рак все ще може поширюватися та бути стійким до лікування.
Дослідження показує, що майбутні методи лікування можуть блокувати сигнал TGF-β1 або запобігати утворенню цих гібридних кластерів. Це також відкриває можливість моніторингу цих кластерів в асцитичній рідині як потенційного інструменту ранньої діагностики.
Рак яєчників залишається найбільш смертоносним гінекологічним раком, у більшості пацієнтів діагностується лише після того, як хвороба поширилася. Це дослідження нарешті пояснює, чому вона прогресує так швидко. Розуміючи, як ракові клітини приваблюють союзників, вчені тепер можуть зосередитися на зриві цього смертоносного партнерства.
